3500 萬美元首付款，9 億里程碑，默沙東購買科倫第二款 ADC？

科倫藥業 7 月 26 日公告，控股子公 司科倫博泰 2022 年 7 月 26 日與默沙東簽署的許可協議生效，科倫博泰將其具有自主知識產權的某臨牀早期生物大分子腫瘤項目 B 有償獨家許可給 MSD 在全球範圍內進行研究、開發、生產製造與商業化。

MSD 將根據商業化開發階段向科倫博泰支付首付款、里程碑付款及相應淨銷售額提成。科倫博泰將於許可協議生效後一次性收到 3500 萬美元不可退還的首付款，里程碑付款累計不超過 9.01 億美元，並按雙方約定的淨銷售額比例提成。

華爾街見聞·見智研究（公眾號：見智研究 Pro）注意到，這是自今年 5 月 16 日，默沙東購買科倫博泰 A 項目後的另外一筆交易。見智研究曾在文章《交易金額超 13 億美金，科倫藥業公告授權默沙東腫瘤藥物 | 見智研究》提到，科倫博泰 A 項目授權默沙東後，將獲得 3000 萬美元一次性、不可退還的付款，里程碑付款累計不超過 13.63 億美元，並按雙方約定的淨銷售額比例提成。

這意味着科倫博泰的兩款在研產品均獲得默沙東青睞，從科倫博泰管線來看，兩款藥物最可能的就是靶向 HER2 和 TROP2 的 ADC 產品。

見智研究認為，默沙東的 PD-1 產品 K 藥目前佔據公司營收的半壁江山，並將在 2028 年面臨關鍵專利到期的風險。默沙東在 K 藥創造的營收奇蹟之後，正在尋找下一款可以替代 K 藥的產品。而ADC 正是下一代腫瘤治療的方向，目前，默沙東腫瘤領域 K 藥已與阿斯利康/第一三共的 TROP2 ADC 德達博妥單抗 (Dato-DXd) 聯用進行多項腫瘤適應症臨牀。

ADC (Antibody-Drug Conjugates，抗體偶聯藥物)，是指通過化學接頭將單克隆抗體與不同數目小分子細胞毒素 (效應分子) 偶聯起來的藥物。ADC 由抗體、細胞毒藥物、連接子三部分組成。理想狀態下，當 ADC 進入體內循環系統後，抗體識別腫瘤細胞表面的抗原表位並與之結合，腫瘤細胞將 ADC 吞噬，之後在細胞內被溶酶體降解，細胞毒藥物釋放從而殺死腫瘤細胞。

全球目前有超過 30 個靶向 HER2 的 ADC 藥物處於臨牀階段，已有三家獲准上市。但目前全球僅有一款 Trop2 ADC 獲批上市。

見智研究曾在文章《客觀緩解率與第一三共相似，科倫會是 ADC 領域的黑馬嗎？| 見智研究》中提到，科倫藥業旗下科倫博泰將在 ASCO（美國臨牀腫瘤學會）上宣佈公司 HER2-ADC 產品 A166，用於經過多線治療的 HER2+ 乳腺癌患者的Ⅰ期劑量擴展研究的更新數據。根據相關數據顯示，4.8mg/kg 組客觀緩解率 (ORR) 為 73.9%，中位 PFS 為 12.3 個月，不良反應可控。對比同樣經過多線治療的第一三共的 DS8201，乳腺癌適應症 ORR 為 60.3%，mPFS 為 19.4 月，科倫在 ORR 上更高。見智研究認為，科倫的 A166 在初步數據上顯示了不錯的效果，但更多數據仍待大規模臨牀來證實。

科倫此前在創新藥領域一直進展緩慢，如今科倫博泰憑藉兩款 ADC 產品獲得默沙東肯定，或將成為國內 ADC 領域的一匹黑馬。