新股前瞻丨押注熱門靶點，樂普生物能否借 PD-1 出圈？

2012 年開始，藥企研發以 PD-1 為代表的腫瘤免疫熱潮傳導到國內，加之監管改革、資本市場轉熱，國內抗體新藥研發迅速爆發。隨着創新藥企研發管線的爆發，對資金的需求提升，因此大面積的創新藥企上市融資，其中就有樂普生物。

智通財經 APP 獲悉，4 月 28 日，樂普生物科技股份有限公司 (以下簡稱樂普生物) 向港交所主板提交上市申請書，中金及摩根士丹利為其聯席保。這是樂普系第二隻赴港上市的企業，值得一提的是，樂普系的第一隻企業普華和順 (01358) 上市以來股價表現十分萎靡，直接腰斬，那麼樂普生物能否有更出色的表現呢？

年虧 6.13 億元，現金捉襟見肘

招股書顯示，樂普生物成立於 2018 年 1 月。2018 年 6 月，公司通過收購泰州翰中及泰州奧科的控股權，取得 PD-1 及 PD-L1 管線產品;同年 7 月，公司收購上海美雅珂的控股權，從而擁有了 ADC 平台，開啓創新藥物的研發及臨牀試驗。2019 年，公司又從 CG Oncology 引進 CG0070 溶瘤病毒。

經過一系列的收購、引進以及自研，目前樂普生物在研管線中有 14 款產品，其中有 8 種臨牀階段的候選藥物，3 種臨牀前候選藥物和 3 種臨牀階段的聯合療法。在這 8 中臨牀階段的候選藥物中，有 5 種靶向療法藥物和 3 種免疫治療藥物，進度最快的為 HX008 抗 PD-1 單克隆抗體。值得一提的是，在樂普生物的管線中，5 種靶向療法均為當前的大熱門：PD-1、PD-L1、EGFR、HER2 及 CD20，熱門靶點，也意味着市場競爭十分激烈。

儘管目前樂普生物擁有 14 款產品，但公司並未有商業化收入。2019 年和 2020 年，公司其他收入分別為人民幣 555 萬元 (單位，下同) 和 796 萬元。由於多管線同時研發，研發支出也大幅增長，2019 年及 2020 年研發開支分別為 2.29 億元和 3.54 億元。由於研發的大量開支，使得公司在期間內分別虧損 5.15 億元和 6.13 億元。

持續燒錢搞研發，也導致公司的現金捉襟見肘。2020 年底公司的現金及等價物僅剩 4.02 億元。倘若不再融資，基本不足以支撐公司度過 2021 年。

值得慶幸的是，經過長時間的研發，目前 HX008 已經有三個適應症在進行註冊性試驗，公司計劃在 2021 年第二季度及 2021 年下半年就 HX008 用於治療黑色素瘤及 MSI-H/dMMR 實體瘤向國家藥監局提交 NDA 申請。

PD-1 早已紅海一片，樂普生物能否突圍？

智通財經 APP 瞭解到，HX008 是一種針對人 PD-1 的人源化單克隆抗體，可拮抗 PD-1 信號，以通過阻斷 PD-1 與其配體 PD-L1 及 PD-L2 的結合來恢復免疫細胞殺死癌細胞的能力;並且 HX008 採用創新分子設計以延長其半衰期，顯示出強大的臨牀抗腫瘤活性以及良好的安全性。

與已上市或進入 III 期臨牀試驗的所有競爭抗 PD-1 抗體相比，其創新性地採用抗體工程技術，在 Fc 區引入突變，提高 FcRn 的結合親和力，從而大幅延長其半衰期，提高患者的臨牀療效及藥物依從性。在已完成的 Ia 期臨牀試驗中，HX008 的半衰期為 17.15 至 23.51 天 (單次給藥) 及 18.41 至 38.16 天。

針對 MSI-H/dMMR 實體瘤的 II 期臨牀試驗的 ORR 及 DCR 分別達到 44.8% 及 66.7%;黑色素瘤的臨牀試驗的 ORR 及 DCR 分別達到 18.5% 及 44.5%，與最暢銷藥物的歷史數據相當。由於效果良好，樂普生物也正在進行多項臨牀試驗，包括胃癌或胃食管結合部癌二線治療的 III 期臨牀試驗、NSCLC 的 II/III 期臨牀試驗、TNBC 的 II 期臨牀試驗、NMIBC 的 II 期臨牀試驗及 HCC 的 II 期臨牀試驗。此外，在 HX008 令人鼓舞的安全性結果的支撐下，公司正在進行兩項關於 HX008 聯合治療的臨牀試驗，包括 HX008 聯合 OH2 治療晚期肝癌及 HX008 聯合 LP002 治療抗 PD-1 治 療難治的晚期黑色素瘤。

出色的臨牀實驗數據，加上中國 PD-1/PD-L1 療法的市場規模正持續增長，樂普生物的這款 PD1 可謂是看點十足。

沙利文數據顯示，2019 年中國 PD-1/PD-L1 療法的市場規模為 63 億元，預期在 2024 年將達 819 億元，至 2030 年達進一步增長至 1000 億元，2019 年至 2024 年複合年增長率為 67.2%，2024 年至 2030 年複合年增長率為 3.4%。

除此之外，根據弗若斯特沙利文的資料，抗 PD-1╱ 抗 PD-L1 單抗藥物在中國具有未被滿 足的醫療需求。抗 PD-1╱ 抗 PD-L1 抑制劑日益用於多種惡性腫瘤，包括黑色素瘤、 NSCLC、頭頸癌、膀胱癌及腎癌。該等適應症的傳統療法主要包括手術、放療及化療。

足夠大的市場，以及 HX008 在多種適應症中的良好表現，其市場潛力可謂十足。需要注意的是，PD-1 市場早已氾濫成災，早已紅海一片。

西南證券資料顯示，全球共有 154 個 PD-1 單抗在研，其中已上市 8 個，處於申請上市階段 5 個，處於 III 期臨牀階段 7 個。預計未來 2-3 年，全球上市 PD-1 產品將可能超過 20 個，市場競爭日趨激烈。

中國是 PD-1 研發最為火熱的地區，全球 154 個 PD-1，其中 85 個由中國企業研發或合作開發，佔比達到 55%。PD-1 單抗在國內獲批上市有 6 個，申請上市 3 個，處於 III 期臨牀階段 7 個，預計未來 2-3 年國內上市的 PD-1 單抗將達到 15 個。

除了在研企業多以外，國內多數企業紛紛押注肺癌、胃癌、肝癌及食管癌這四大適應症，目前 6 家已獲批上市的 PD-1 單抗廠家均有佈局，並且每個適應症國內總共佈局的家數都在 10 家以上，較為擁擠。預計在這些適應症上，未來的競爭格局將成為二八分化，銷售實力較強、臨牀數據紮實的五六家廠家佔據 80% 的市場份額。

除了扎堆同一適應症以外，PD-1 也受醫保控費影響。由於目前國內已上市的 PD-1 大部分屬於 me too 類創新，因此為了進醫保能快速放量，在 2020 年國家醫保談判時，國內三家企業平均降價 78%，年均費用降至 5 萬多元。按此金額計算，市場可能將從 1000 億萎縮至 200 億元。

在同為 me too 類藥物的基礎上，銷售額基本與銷售團隊規模成正比。能決定 PD-1 最終銷量的仍要依靠企業本身的營銷能力。

公開數據顯示，截至 2020 年 6 月，恆瑞醫藥 (600276.SH) 腫瘤線銷售人員超過 6000 名，其中 PD-1 的專職銷售人員已接近 2000 人。成功造就恆瑞 2020 年艾瑞卡 45 億元銷量的神話 (相當於另外 3 個 PD-1 的銷量總和)。

信達生物 (01801) 的商業化團隊為 1100 人，今年有望增加至 1600 人;君實生物 (01877) 商業化團隊則有 561 人;百濟神州 (06160) 也不甘示弱，兩年內也從幾百人擴張至 2020 年底的超過 1500 人，三家企業的銷售人數都已是 2019 年的兩倍以上，且未來必定還會繼續增加。而樂普生物目前沒有銷售團隊，儘管樂普醫療 (300003.SZ) 持有樂普生物 14.71% 的股權，且銷售團隊有 2900 多人，但是樂普醫療主攻心腦血管領域，腫瘤線還需要時間。

面對上述幾家大藥企強大的銷售團隊，樂普生物自然很難拼過，因此公司打算做 PD-1 的聯用藥，因此聯用藥未來也是 PD-1 的發展趨勢。不過在聯用藥方面，恆瑞也有把 PD-1 當做基礎藥品來賣的打算，即通過底價 PD-1 進行市場教育，再通過聯用藥的方式，用聯用藥創造收益。

其他腫瘤靶點也差不多，且大熱門靶點競爭更為激烈，面對重重競爭，樂普生物如何突圍，市場能否買單，也值得深思。