腫瘤管線強勢亮相，歌禮制藥（01672.HK）在研產品未來可期
壯士斷腕涅槃重生
作為Biotech香港上市第一股，歌禮制藥（01672.HK）昨日發佈2020年業績報告，其各條管線研發取得重大進展，彰顯出強大的研發執行能力以及管線拓展能力。如今，歌禮制藥已從上市之初的丙肝創新藥逐步拓展至NASH、腫瘤、慢性乙肝臨牀治癒、艾滋病等醫療需求空間巨大的領域，下面，我們具體來看看歌禮制藥年度業績中有何亮點？
壯士斷腕涅槃重生，丙肝失利並未能阻擋歌禮制藥前進步伐
2020 年 7 月，歌禮制藥又一款治療丙肝效果明顯的新力萊®（拉維達韋）聯合戈諾衞®（達諾瑞韋）的全口服丙肝治療方案（RDV/DNV治療方案）獲得NMPA批准上市。縱觀丙肝市場，隨着2019年醫保談判塵埃落定，獲批進入丙肝適應症的外企產品價格降幅超過8成，整個丙肝市場空間被極大壓縮。但丙肝失利並未能阻擋歌禮制藥前進步伐，隨着2020年年度業績的披露以及對公司的深入跟蹤，我們驚喜地發現，從既有研發管線的推進到對全新適應症領域的探索，歌禮制藥能夠一直秉持讓患者“因治癒而自由”的初衷，通過持續不懈的努力，快步走出丙肝失利的陰霾，在研發領域不斷取得一個又一個突破。
在研管線多點開花，多年積累初露崢嶸
根據公司 2020 年度業績披露，截至報告期末，歌禮制藥在研產品已經囊括非酒精性脂肪肝（NASH）、腫瘤脂質代謝與口服檢查點抑制劑、病毒性肝炎和艾滋病毒（艾滋病）這四大疾病領域，一旦上市成功，將享有相關領域的藍海，未來值得期待。
NASH領域成果頗豐，全球一流管線初具規模
從國內主要肝臟疾病患者數量來看，NASH 病人數佔據最多，可達 1.7-3.1 億，佔總人口比例的 12.5-22.4%，根據 Datamonitor Healthcare 預測，2027 年全球 NASH 市場規模有望達到 210 億美元。可見市場空間巨大。
但遺憾的是，目前 NASH 幾乎無藥可治，因此 NASH 已成為近年來國內外藥企的研發熱點。針對該領域，歌禮制藥已有 6 款在研產品，其中進展最快的是 ASC40，已於去年完成 II 期臨牀試驗。ASC40 是歌禮制藥與 Sagimet 合作開發的一種新型的、全球首創的脂肪酸合成酶抑制劑。初步 II 期臨牀試驗數據顯示，ASC40 能顯著降低肝臟脂肪含量且耐受性好，患者肝臟脂肪含量降幅超過 30% 的比例在 50%-61%。
此外，已經在中美臨牀 I 期實驗中獲得良好數據的 THR-beta 激動劑 ASC41 也成為大家矚目的焦點。作為目前 NASH 領域最有可能取得商業化進展的靶點，MGL-3196（MADRIGAL）已經進入臨牀 III 期，並用一系列 POC 實驗證明了自己的潛力。而根據公司官網披露的 ASC41 臨牀 I 期數據來看，僅用 1mg 的劑量即實現相當可觀的甘油三酯下降，且在臨牀前實驗中僅用 1/10 的劑量即實現 MGL-3196 相同的生物活性，產品未來臨牀進展非常值得期待。
除此之外，公司另一款擁有 BIC 潛力的 NASH 在研產品 ASC41 也順利於去年在美國進入臨牀 I 期實驗併成功獲得 FDA 快速通道資格認定。截至當下，歌禮制藥的 NASH 管線三款單藥均已進入臨牀階段且前景可期。同時，歌禮制藥推出 ASC40、ASC41 和 ASC42 這三款單藥的聯合用藥療法，利用其之間的協同作用，達到更為出色的治療效果。
（來源：歌禮制藥 2020 年業績公告，同下）
另闢蹊徑，發力腫瘤脂質代謝領域和口服 PD-L1 檢查點抑制劑
脂肪酸合成酶是調節脂質代謝的最重要的蛋白質之一，其過度表達可能會引起膠質母細胞瘤（GBM，IV 級星形細胞瘤）、非小細胞肺癌、乳腺癌等多種癌症。
GBM 是顱內最常見的惡性原發腫瘤，佔所有膠質瘤的 57%，儘管近年來，針對 GBM 的多種治療方法包括手術、放療、化療、靶向治療等取得很大進步，但是 GBM 的總體生存期仍較短。貝伐單抗的單藥治療最早被美國 FDA 批准用於 GBM 治療，但由於並沒有改善 OS，因此貝伐單抗聯合化療藥物治療成為各大藥業研究方向。
歌禮制藥亦加碼佈局。目前，公司擬啓動 ASC40 聯合貝伐珠單抗治療高級別星形細胞瘤首次復發的中國患者的關鍵性 II 期臨牀試驗，該臨牀試驗此前在美國取得了積極效果，顯示出良好的安全性和耐受性。
除此之外，公司自主研發新一代口服 FASN 抑制劑 ASC60。同時，歌禮制藥開發的口服 PD-L1 小分子抑制劑在動物模型中顯示出良好的抗腫瘤活性，有望成為新一代檢查點抑制劑。
病毒性肝炎領域，穩步推進，發力慢性乙肝臨牀治癒
2020年公司在慢性乙肝臨牀治癒領域也頗有斬獲。儘管新冠疫情的衝擊下，派羅欣®的推廣服務所得收入仍實現正增長，由 2019 年的 47.6 百萬元至 2020 年的 64.6 百萬元，同比增長 35.6%。除了已經上市的派羅欣®之外，歌禮制藥在慢性乙肝領域的另一重磅在研產品 ASC22（恩沃利單抗），也是一款全球首創可皮下注射的 PD-L1 抗體。報告期內，ASC22 已完成 IIa 期臨牀試驗，表現出良好的安全性及耐受性，且所有不良反應均為一級。與此同時，ASC22 已啓動在慢性乙肝患者中的多劑量 IIb 期臨牀研究。
從 2020 年年度業績和公司去年披露的一系列公告來看，歌禮制藥已經快步走出了丙肝失利的陰霾，默默在既有領域持續深耕的同時，也積極通過外部 BD 和對既有產品的深度開發，在其他適應症上尋求突破。目前公司在研多款產品正穩步推進，有望打破 NASH、腫瘤脂質代謝、病毒性肝炎及艾滋病等多領域醫藥瓶頸。一旦新藥上市，歌禮制藥不僅將享有相關領域的藍海，實現業績高增長，屆時市場估值亦將重塑，帶來股價齊飛。
