"Novo Nordisk" wins by volume: High-dose trial of semaglutide shows 19% weight loss effect, but still lags behind Eli Lilly's competing products

諾和諾德公司日前公佈了一項臨牀試驗結果，其備受關注的司美格魯肽（Semaglutide）在將劑量提高至三倍後，顯示出更顯著的減重效果。

司美格魯肽是諾和諾德的王牌產品，以減重藥 Wegovy 和糖尿病藥物 Ozempic 的品牌進行銷售。在兩項最新的三期臨牀試驗中，研究人員測試了7.2 毫克的司美格魯肽劑量，而目前已獲批的最高劑量為2.4 毫克。

在兩項試驗中規模較大的一項中，患者在 72 周後平均減重 19%。作為對比，使用 2.4 毫克標準劑量的患者平均減重 16%，而安慰劑組僅減重 4%。

然而，這一數據仍未超越市場領導者禮來的替西帕肽（tirzepatide）。禮來的該款藥物以 Zepbound 和 Mounjaro 的品牌銷售，其最高批准劑量的試驗結果顯示，平均減重效果高達 22.5%。

高劑量方案現可觀增量，但療效仍遜於禮來

雖然在最高效力上未能領先，但新的高劑量選擇仍被視為具有臨牀意義。

格拉斯哥大學代謝醫學教授 Naveed Sattar 指出，這種 “漸進式” 的益處在臨牀上仍具重要意義，特別是考慮到禮來高劑量替西帕肽在某些地區的價格已大幅上漲。他認為：

“如果定價具有競爭力，7.2 毫克劑量的司美格魯肽將成為一個更實惠的選擇。”

儘管此次試驗數據為司美格魯肽帶來了新的增量潛力，但諾和諾德近期在市場上面臨諸多挑戰，不僅在美國市場份額被禮來和 “複方” 仿製藥蠶食，公司股價在過去一年中也下跌了 60%，並於 5 月更換了首席執行官，近期還宣佈了裁員 9000 人的計劃。

安全性可控但副作用隨劑量上升

療效提升的同時，副作用的發生率也相應增加。試驗數據顯示，約 71% 使用 7.2mg 劑量的參與者出現了胃腸道症狀，而當前劑量組的這一比例為 61%。此外，超過五分之一的高劑量組患者出現了感覺異常（皮膚感覺改變，有時伴有疼痛），這通常需要暫時降低劑量。

這項名為 STEP-UP 和 STEPUPT2D 的試驗首次驗證了將司美格魯肽劑量提高至三倍是否能帶來更多減重效果。其中，在涵蓋約 1400 名肥胖成年人的 STEP-UP 研究中，近一半使用 7.2 毫克劑量的患者體重減輕超過 20%，三分之一的患者體重減輕至少 25%。

另一項針對肥胖和 2 型糖尿病患者的較小規模試驗顯示，高劑量組減重 13%，而標準劑量組為 10%，安慰劑組為 4%。兩項研究都表明，參與者的腰圍、血壓、膽固醇和血糖等健康指標均有所改善。