At this ASCO, how does Merck view the PD-1/VEGF assets?

今年 ASCO 上，兩筆 PD-1/VEGF 雙特異性抗體交易，以及康方/Summit 的 PD-1/VEGF 依沃西單抗數據讀出，成為整個醫藥市場的關注焦點。

作為擁有藥王 K 藥的默沙東（MSD），也詳細表述了自己對腫瘤的免疫和 ADC 療法的策略，值得投資者關注。

在今年 ASCO 上，默沙東表示正積極調整其腫瘤治療領域的產品管線和研發策略，重點關注 PD-1/VEGF 雙特異性抗體和抗體偶聯藥物（ADC），以應對其核心產品 Keytruda 專利即將到期帶來的挑戰。

公司預計，到 2030 年代中期，其後期腫瘤管線有望帶來超過 250 億美元的商業機會，其中 ADC 的貢獻預計將超過一半 。

PD-1/VEGF，在中國快速探索數據，推進 ADC 聯用

默沙東認為 PD-1 和 VEGF 聯用的生物學機制已得到驗證，在多種適應症中觀察到無進展生存期（PFS）的改善。然而，管理層也指出，儘管數據顯示出具有臨牀意義的總生存期（OS），但 OS 獲益的統計學顯著性仍是一個 “懸而未決的問題” 。

默沙東通過與禮新醫藥（LaNova Medicines）合作，獲得了 PD-1/VEGF 雙特異性抗體 LM-299（默沙東內部代號 MK-2010）的全球獨家許可 。該項目目前首先在中國進行 I/II 期臨牀研究 。默沙東方面表示，選擇中國進行早期研究，是希望利用中國的臨牀研究基礎設施，並與本土夥伴合作，以更快地推進聯合用藥策略的探索，為後續在美國的劑量優化和更大規模的全球開發提供信息 。默沙東也提及了將 MK-2010 與包括 Sac-TMT 在內的新型 ADC 聯用的可能性 。

PD-1/VEGF 雙抗領域競爭激烈，例如康方生物/Summit 的依沃西單抗（Ivonescimab）已在非小細胞肺癌（NSCLC）中取得進展 ，輝瑞也通過與三生製藥合作進入該領域 。MK-2010 未來的關鍵在於能否在成熟的 OS 數據上展現出明確的臨牀獲益。

加速推進業界最廣泛的 ADC 項目

默沙東將 ADC 視為其腫瘤管線未來的重要組成部分，並稱正在推進 “業界最廣泛的 ADC 項目之一” 。公司預計 ADC 將貢獻其後期腫瘤管線預期收入的一半以上 。

其中，與科倫博泰合作開發的 TROP2 ADC Sacituzumab Tirumotecan（sac-TMT，又名 SKB264 或 MK-2870）是核心項目之一 。

科倫博泰在中國的早期臨牀研究數據顯示了該藥物的潛力，特別是在經治 EGFR 突變 NSCLC 和三陰性乳腺癌（TNBC）患者中 。Sac-TMT 已在中國獲批用於治療 TNBC 和局部晚期或轉移性 EGFR 突變 NSCLC（這是中國首個獲批用於肺癌的 TROP2 ADC），並在美國獲得了 FDA 授予的針對特定經治晚期或轉移性非鱗 NSCLC 伴 EGFR 突變患者的突破性療法認定 。

默沙東高管在 ASCO 2025 投資者活動中將 Sac-TMT 形容為一款 “恰到好處”（just right）的 “主力 ADC”（workhorse ADC）。

其差異化策略主要體現在給藥方案（每兩週一次）、毒性特徵（安全性可管理）和開發計劃上，例如探索其在維持治療中的應用，以及避免與鉑類化療直接聯用可能帶來的劑量調整難題 。默沙東為 Sac-TMT 規劃了 14 項註冊性研究，其中多項具有成為 “同類首創”（first-in-class）的潛力 。

TROP2 ADC 領域的競爭者包括吉利德的 Trodelvy 和阿斯利康/第一三共的 Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) 。

未來腫瘤治療計劃與 BD&MA

默沙東的腫瘤學開發借鑑了 Keytruda 的經驗，其管線主要分為三類：

1）旨在刺激免疫反應的免疫腫瘤藥物（如 K 藥皮下注射劑型、其他免疫激動劑）；

2）旨在影響癌症生長通路的的精準靶向藥物（如 KRAS G12C 抑制劑 MK-1084）；

3）旨在靶向化療和免疫細胞激活的 ADC 。公司的目標是解決 PD-(L) 1 抑制效果不佳的腫瘤類型（如小細胞肺癌、結直腸癌、血液腫瘤），並探索更優的治療組合 。例如，K 藥與 KRAS G12C 抑制劑 MK-1084 的聯用已進入 III 期臨牀研究 。

在 BD&MA 方面，默沙東的標準是目標資產的通路、技術或臨牀設計能否展現 “明確的可推廣優勢”（ technology or clinical design of the target demonstrate an unambiguous promotable advantage），並且默沙東能憑藉自身實力 “顯著推動市場” 。

關於 BD&MA 方面值得注意的一句話是，展現 “明確的可推廣優勢”，這個其實就比較明確了。

比如OS 數據顯著 + 比手裏現有藥能賣的更好，是不是説明默沙東依然有可能在 PD-1/VEGF OS 數據顯著之時下手？

而除了與禮新醫藥和科倫博泰的合作外，默沙東此前還收購了擁有下一代 CD3/CD19 雙抗 CN201 的同潤生物醫藥 。

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