Entering the Era of Weight Loss Drugs 2.0: From Weight Loss to Muscle Gain, Is the Catalyst Here?

市場是不是應該期待 6 月下旬的 ADA（美國糖尿病學會年會）上，有新的大額 BD 交易爆發？

2025 年 6 月 2 日，翰森製藥與美國再生元（Regeneron）共同宣佈一項重磅許可合作：再生元以 8000 萬美元首付款、最高 19.3 億美元里程碑付款獲得翰森在研 GLP-1/GIP 雙受體激動劑 HS-20094 全球獨佔許可 (不含中國內地、香港及澳門)。

HS-20094 是一款每週皮下注射的候選藥物，在超過千例受試者的 II 期試驗中展現出與禮來 tirzepatide（全球唯一獲批 GLP-1/GIP 雙激動劑）相近的顯著減重和安全數據，目前正於中國開展肥胖症 III 期和糖尿病 2b 期試驗。

值得注意的是，這筆交易雖然還是 GLP-1/GIP，但對於購買方再生元來説，目的已經非常明確，聯用自己的肌肉保持產品，進入減脂增肌的減肥藥 2.0 時代。

再生元聯手翰森：減肥藥 2.0 時代的起點？

在 2025 年 Q1 財報電話會上，再生元管理層明確傳遞出對肥胖治療業務的新態度：公司將 “致力於通過提高減肥質量來推進更好的肥胖治療”，關注點不僅是減輕體重數字，更強調 “高質量、持續的減重”。

再生元聯合創始人兼首席科學官 George Yancopoulos 博士指出，當前流行的減肥療法雖帶來變革性體重下降，但 “仍有大量未被滿足的需求，包括如何隨時間維持減重效果，以及保持肌肉質量的能力”。這番表態標誌着再生元正將重心轉向 “高質量減重賽道”，即在實現體重下降的同時注重改善身體成分和長期健康收益。

再生元為何選擇 HS-20094 切入？一方面，GLP-1 受體激動劑類藥物（如諾和諾德的 Wegovy 和禮來的 Zepbound）已被證明能幫助患者減重 15%-20%，但其中相當比例的減重來自瘦體重（lean mass，即肌肉等非脂肪組織）流失。研究顯示，使用 Wegovy 過程中，減掉體重中多達40% 來自瘦體重而非脂肪。

在公佈與翰森的交易後，再生元再次公佈了其正在研究的司美格魯肽（GLP-1 受體激動劑）與 trevogrumab（抗 GDF8/抗肌生長抑制素）聯合或不聯合 garetosmab（抗激活素 A）治療肥胖的新型組合療法。

本次中期分析顯示，司美格魯肽組減重中 34.5% 來自瘦體重流失，而所有聯合治療組相較於單藥組均保留了更多瘦體重，同時實現了更大的脂肪量減少。

因此，再生元看中了 HS-20094 作為先進的雙靶激動劑，可與自身管線中的肌肉保護藥物聯用，以實現更優的減重質量。

再生元高級副總裁 Boaz Hirshberg 博士就表示，引入 HS-20094 將使公司能夠 “研究與 Regeneron 專有藥物的組合方案，以全面應對肥胖相關的肌肉流失及心血管疾病、糖尿病、肝病等併發症”。換言之，再生元意在將 GLP-1/GIP 代謝減重機制與自身正在研發的肌肉保護機制相結合，開拓 “高質量減肥” 的新路徑。

巨頭佈局：肌肉疾病管線融入減重賽道

減肥藥產業正經歷從 1.0 時代向 2.0 時代的範式轉移：過去行業關注的是 “體重數字的下降”，而如今更強調“減掉脂肪而不損失肌肉”，甚至探索“減脂的同時增加肌肉”。

當前市售的 GLP-1 類藥物在顯著減重的同時往往伴隨瘦體重下降，這一問題已引發醫療界關注。一位美國內分泌醫師指出，新藥必須證明不僅能增加肌肉量的數字，更要帶來功能改善——“臨牀醫生想看到的不只是肌肉含量變化，還要有肌力或代謝功能的提升”。

為解決肌肉流失難題，各大藥企競相開發 “肌肉保護型”減肥新藥，力圖實現“減脂不減肌”。

這些候選療法多靶向肌肉生長通路，例如抑制肌肉生長抑制素（myostatin）或激活素（activin）的抗體等。

例如前文提到的，再生元正開展的 COURAGE II 期試驗探索將其抗 GDF8（myostatin）抗體 trevogrumab 與 Wegovy 聯合，並加入抗 activin A 抗體 garetosmab 的三聯方案， 此次中期臨牀數據清晰證實了阻斷 GDF8（±activin A）能在 GLP-1 治療患者中保持肌肉並進一步增加脂肪減掉，從而改善減重質量。

類似的概念驗證也在其他公司出現：今年 1 月，小型藥企 Veru 公佈一項 168 人試驗數據，其選擇性雄激素受體調節劑（SARM）enobosarm 聯合 Wegovy 使老年肥胖患者肌肉流失減少了71%。這一結果成為業內熱點，進一步證明減肥 2.0 時代 “留住肌肉” 的可行性。

而 ActRII通路抑制劑不僅能防止肌肉分解，甚至可以促進肌肉合成。禮來 2023 年收購的 Versanis 公司開發的 bimagrumab 即屬於此類。先前發表的 bimagrumab II 期試驗結果顯示：該抗體阻斷了肌肉生長抑制通路，在超重 2 型糖尿病患者中顯著減少脂肪量的同時增加瘦體重，並改善代謝功能。

禮來早在收購前就與 Versanis 合作開展了 bimagrumab 聯合 GLP-1 藥物的中期臨牀，主要終點為 48 周體重變化，並關注腰圍、脂肪量、肌肉量等指標。收購完成後，禮來意在將 bimagrumab 與旗下當紅的 GIP/GLP-1 雙激動劑替爾泊肽相結合，驗證二者組合能否 “瘦身不瘦肌”，提升減重療效和安全邊際。值得注意的是這項臨牀將在 6 月的 ADA（美國糖尿病學會年會）中披露相關數據。

除了收購 Versanis，禮來還在其他類似產品上再次佈局合作。2024 年末，禮來與中國生物科技公司來凱醫藥達成合作，投入資源加速後者一款早期肌肉靶向肥胖新藥 LAE102 的研發。

LAE102 通過影響肌肉再生和脂肪代謝關鍵通路，在動物中已顯示增加瘦體重、減少脂肪的效果，並有望與 GLP-1 類藥物聯用，幫助肥胖患者 “重新長出” 減肥過程中流失的肌肉。

根據協議，來凱醫藥保留全球權益，禮來提供資金和專業支持，推進在美國的臨牀試驗。

其他跨國藥企也不甘落後，紛紛將 “肌肉保護/增強” 模塊納入肥胖管線：羅氏在 2023 年啓動了 RG6237（抗潛伏性肌肉生長抑制素抗體）在高 BMI 人羣中的臨牀，計劃今年推進 RG6237 與其自有 GLP-1 候選藥 CT-388 聯用的 II 期試驗。

與此同時，專注肌肉疾病的生物技術公司也加入戰局——如Scholar Rock將其治療脊髓肌萎縮症的 myostatin 抗體 apitegromab 轉用於肥胖試驗。

據統計目前約有 12 款此類 “肌肉友好型” 減肥新藥在開發當中。

更重要的是，這一新賽道滿足了特定患者羣體的迫切需求。例如，老年肥胖患者、肌少症合併肥胖患者。在這些人羣中，單純追求體重下降並非唯一目標，提高肌肉力量、改善代謝健康同樣重要。

高質量減重藥物有望提供一種醫療手段，幫助患者在減輕負擔的同時維持乃至增強體能。這也使減肥藥的應用場景從傳統的臨牀治療，延伸到帶有預防保健和醫美的更廣泛領域。在監管審慎評價安全性的前提下，減肥藥 2.0 有潛力拓展一個比以往更廣闊的人羣基礎。

醫學會議催化交易熱潮：ADA 2025 前瞻與 ASCO 啓示

即將於 2025 年 6 月下旬召開的美國糖尿病學會年會（ADA 2025）受到產業內高度關注。預計會上將公佈多項體重管理領域的重要研究成果，包括新一代減肥藥的臨牀前或臨牀數據。

大型醫學會議常常成為產業合作與交易的風向標：一旦有突破性數據公佈，相關公司股價和市場預期隨之變化，推動業務拓展（BD）談判加速。以翰森 HS-20094 自身為例，早在 2024 年 ADA 年會上，其 II 期試驗積極結果（在糖尿病受試者中顯著降糖減重且耐受良好）就引發廣泛興趣。可以認為，這為翌年再生元斥資引進 HS-20094 埋下了伏筆。

這種 “會議即交易”的模式在創新藥領域屢見不鮮。

例如今年在全球最大腫瘤會議 ASCO 上，PD-(L) 1/VEGF 臨牀突破引發資本湧動，輝瑞與三生，BMS 與 BioNtech 的百億美金級別交易讓醫藥投資者都為之一振。

對於減肥藥 2.0 賽道而言，2025 年的 ADA 年會或將扮演類似的催化角色，值得創新藥投資者期待。