Over 60% of patients with fatty liver inflammation have seen regression! Semaglutide demonstrates potential in treating MASH

諾和諾德（Novo Nordisk）今天公佈了進行中的 ESSENCE 關鍵臨牀 3 期試驗第 1 部分的主要結果。分析顯示，其所開發的減重療法Wegovy（semaglutide，司美格魯肽）與安慰劑相比，可顯著緩解代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）患者的肝纖維化並實現脂肪性肝炎消退。諾和諾德預計將於 2025 年上半年向美國和歐盟監管單位遞交 Wegovy 用於治療 MASH 的監管申請。ESSENCE 的詳細數據將於近期的科學會議上公佈。該試驗第 2 部分將繼續進行，預計於 2029 年公佈結果。

MASH 曾名為非酒精性脂肪性肝炎（NASH），是代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MAFLD）的晚期形式。MASH 是導致肝臟相關死亡的主要原因，對全球衞生系統造成日益加重的負擔。此外，MASH 患者，特別是那些具有更多代謝風險因素（高血壓、合併 2 型糖尿病）的患者，心血管不良事件的風險增加，發病率和死亡率也相應提高。一旦 MASH 發展為顯著的肝纖維化（F2 和 F3 階段），患者產生不良肝損傷結果的風險急劇上升。據統計，全球有超過 2.5 億 MASH 患者，且預計到 2030 年，晚期患者數量將翻倍。研究顯示，在超重或肥胖人羣中，超過三分之一個體同時患有 MASH。MASH 患者在疾病早期通常症狀不明顯，甚至無明顯症狀，這常導致診斷延遲。與普通人羣相比，MASH 患者進展為晚期肝病（包括肝癌）的風險更高。

ESSENCE 是一項 3 期試驗，旨在評估每週一次 Wegovy（皮下注射 2.4 mg 司美格魯肽）與安慰劑相比，對患有 MASH 並伴有中度至重度肝纖維化（2 期或 3 期）成人患者的療效與安全性。ESSENCE 試驗分為兩部分，1200 名受試者按 2:1 的比例隨機接受 Wegovy 或安慰劑治療達 240 周，患者並同時接受 MASH 的標準治療。試驗第 1 部分旨在第 72 周時，根據前 800 名隨機患者的活檢樣本評估 Wegovy 是否改善 MASH 患者的肝臟組織學結果。試驗第 2 部分則旨在評估於 240 周時，Wegovy 與安慰劑相比，是否可降低中度至重度肝纖維化成人 MASH 患者的肝臟相關臨牀事件風險。

圖片來源：123RF

試驗第 1 部分的分析顯示，試驗達到了主要終點。即與安慰劑相比，Wegovy 在改善肝纖維化的同時不加重脂肪性肝炎，並在不加重肝纖維化的前提下實現了脂肪性肝炎的消退。第 72 周時，37.0% 的 Wegovy 組患者在無脂肪性肝炎惡化的情況下獲得肝纖維化改善，而安慰劑組這一比例為 22.5%。62.9% 的 Wegovy 組患者在無肝纖維化惡化的情況下實現脂肪性肝炎消退，而安慰劑組這一比例為 34.1%。

在試驗中，Wegovy 的安全性和耐受性結果與以往試驗一致。

司美格魯肽是一種胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動劑，它能夠刺激胰島素的生成，並抑制胰高血糖素分泌，降低食慾和食物攝入量。司美格魯肽最初作為 2 型糖尿病的治療藥物獲批上市（商品名：Ozempic），鑑於其在減重方面的顯著效果，2021 年 6 月 FDA 批准其用於治療普通肥胖患者（商品名：Wegovy），它是自 2014 年以來美國 FDA 批准的首款用於控制普通肥胖症或超重的新藥。該藥物並在同年晚些時候再獲歐盟批准治療肥胖適應症。今年 3 月，美國 FDA 批准了 Wegovy 注射液用於降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心臟病發作和中風的風險。

司美格魯肽的成功開發在近年來得到了產業界的廣泛關注。在治療糖尿病與肥胖外，該藥物也展現治療其他不同適應症的潛力。上個月一篇發佈於知名期刊 Alzheimer's & Dementia 的研究指出，與其他糖尿病藥物相比，司美格魯肽治療與 2 型糖尿病患者確診為阿爾茨海默病（AD）風險降低 40%-70% 相關。這一發現支持司美格魯肽在神經退行性疾病中的進一步研究。同月，STEP9 臨牀 3 期研究結果顯示，在患有肥胖相關膝骨關節炎伴有中重度疼痛的患者中，司美格魯肽治療可顯著降低患者的膝骨關節炎疼痛評分，該研究結果發佈於《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）。而今年 9 月在歐洲皮膚病和性病學會（EADV）大會上公佈的一項開創性研究則表明，接受司美格魯肽治療的慢性皮膚病化膿性汗腺炎（HS）肥胖患者的 HS 發作次數減少，發作頻率從平均每 8.5 週一次降至每 12 週一次。此外，知名醫學期刊《柳葉刀》也在今年 8 月發佈了 Wegovy 的事後匯總分析結果。分析顯示，在射血分數保留型心力衰竭（HFpEF）患者中，Wegovy 減少患者發生心血管死亡或心力衰竭惡化事件複合終點的風險達 31%。這些數據支持將 Wegovy 作為一種有效的治療方法，用於減少 HFpEF 患者發生臨牀心力衰竭事件風險，目前此類患者的治療選擇相對有限。